유전적 하위집단에서 아스피린 복용 시 치매 사례 감소…심각한 출혈은 두 배

유전적 발견에는 출혈 위험 경고도 뒤따른다

특정 유전적 특성을 지닌 고령층 가운데 아스피린을 복용한 사람은 1%가 치매에 걸렸고, 위약을 복용한 사람은 3.3%가 치매에 걸렸다. 심각한 출혈은 반대 양상을 보였다. 아스피린 복용자의 4.4%가 주요 출혈을 겪은 반면 위약 복용자는 2.1%였다.

2026년 9월 29일 모나시대학교가 발표한 이 결과는 치매 예방을 위한 잠재적 접근법의 가능성과 위험을 나란히 보여준다. 연구 대상 유전적 하위집단에서 치매 감소와 주요 출혈 증가는 모두 2.3%포인트였다.

이번 분석은 ASPREE(고령층의 심혈관 사건 감소를 위한 아스피린) 임상시험 참가자 13,541명의 유전 데이터를 살펴봤다. 가장 뚜렷한 결과는 혈소판 수와 관련된 유전 점수가 상위 20%에 속한 사람들에게서 나왔다. 혈소판은 혈전을 형성하고 출혈을 멈추는 데 도움을 주는 작은 혈액 성분이다.

모나시대학교의 연구 발표는 이 집단에서 치매 상대 위험이 약 70% 낮게 나타난 연관성을 설명한다. 연구진은 이 결과를 독립적으로 검증한 뒤, 해당 유전적 특성을 지닌 사람들을 대상으로 설계한 임상시험에서 확인하기를 원한다. 의사와 상의하지 않은 채 치매 예방을 위해 아스피린 복용을 시작해서는 안 된다고 당부했다.

아스피린 임상시험에는 누가 참여했나?

ASPREE는 매일 아스피린 100밀리그램을 복용하는 집단과 활성 성분이 없는 위약을 복용하는 집단을 비교했다. 참가자들은 임상시험에 들어올 당시 대체로 건강한 고령층이었으며, 기존 심혈관 질환이나 치매, 신체 장애가 없었다.

참가 자격은 호주와 미국에서는 70세부터, 미국의 소수 집단 출신 참가자는 65세부터 주어졌다. 유전 분석 참가자의 평균 연령은 75세였고 여성은 54.8%였다. 추적 관찰 기간의 중앙값은 4.6년으로, 절반은 이보다 짧게, 절반은 더 길게 관찰됐다. 추적 관찰 기간에 345명이 치매에 걸렸다.

연구 결과는 모나시대학교와 태즈메이니아대학교 연구진이 참여한 논문으로, Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association에 게재됐다. 논문 제목은 「혈소판 수 다유전자 점수가 치매 일차 예방에서 아스피린의 효과를 조절할 수 있다」다.

앞선 임상시험에서는 참가자 전체를 함께 분석했을 때 치매 예방 효과가 확인되지 않았다. 이번 분석은 참가자마다 결과가 달랐던 이유를 유전적 차이로 설명할 수 있는지 알아보기 위해 ASPREE 데이터를 다시 살펴봤다.

연구진은 유전적 집단을 어떻게 찾아냈나?

연구진은 유전 점수 5,182개를 선별했고, 이 가운데 1,848개가 품질 검사를 통과했다. 유전 점수는 DNA의 여러 변이 정보를 하나의 수치로 통합한 것이다. 이번 분석에서 가장 유용한 점수는 혈소판 수에 영향을 미치는 유전적 요인과 관련된 것이었다.

연구진은 처음에 유전적 요인에 따라 아스피린과 치매의 연관성이 달라질 수 있음을 시사하는 점수 112개를 찾아냈다. 비교 항목이 많은 점을 통계적으로 보정한 뒤에는 혈소판 수와 관련된 서로 밀접한 점수 3개가 유의한 결과로 남았다.

이러한 보정이 중요한 이유는 수천 가지 가능성을 살펴보면 우연히 눈에 띄는 패턴을 발견할 가능성도 커지기 때문이다. 보정을 거치면서 결과의 설득력은 높아졌지만, 다음 단계는 독립적인 연구를 통한 확인이다.

참가자들은 혈소판 수 유전 점수에 따라 순위가 매겨졌다. 가장 뚜렷한 차이는 순위 상위 5분의 1에서 나타났다. 이 분류는 혈소판 수와 관련된 DNA 정보를 사용한다. 일반 혈액검사는 검사 시점에 혈액을 순환하는 혈소판을 측정한다.

이 결과는 기존 임상시험을 나중에 다시 분석하는 과정에서 나왔다. ASPREE는 원래 고령층을 대상으로 아스피린을 시험하도록 설계됐으며, 이 유전적 범주에 속한 사람들을 특별히 모집한 것은 아니었다. 새로운 임상시험에서는 해당 집단을 사전에 선별해 제안된 효과와 위험을 직접 검증할 수 있다.

70% 감소는 무엇을 뜻하나?

보고된 비율을 유전적 특성을 지닌 사람 1,000명 기준으로 환산하면, 연구 기간에 아스피린 복용자 중 약 10명이 치매에 걸리고 위약 복용자 중 약 33명이 치매에 걸린 셈이다. 이는 1,000명당 약 23건이 줄어든다는 뜻이다.

널리 인용된 70% 수치는 위약 집단의 치매 발생률을 기준으로 한 상대적 감소를 말한다. 3.3%에서 1%로 낮아진 것은 2.3%포인트 하락이며, 시작 수치의 약 70%에 해당한다. 두 수치는 같은 비교를 나타내지만, 몇 명에게 영향이 있었는지 이해하는 데는 퍼센트포인트 차이가 도움이 된다.

치매가 발생한 시점까지 고려한 계산에서 위험비는 0.28이었다. 위험비는 두 집단에서 시간이 지남에 따라 결과가 얼마나 자주 발생하는지를 비교하는 지표다. 1보다 낮으면 아스피린 집단의 발생률이 낮다는 뜻이다. 95% 신뢰구간은 0.15~0.52로, 추정치에 따른 통계적 불확실성을 보여준다.

주저자이자 모나시대학교 공중보건·예방의학대학 연구원인 피터 프랜스케 박사는 참가자 전체의 결과만 보지 않은 이유를 설명했다:

앞선 임상시험에서는 참가자 전체를 함께 분석했을 때 아스피린이 치매를 예방하지 못했습니다.

프랜스케 박사는 유전적 하위집단에서는 다른 양상이 나타났다고 말했다:

이 특정 유전적 특성을 지닌 사람들 가운데 아스피린을 복용한 집단에서는 치매 사례가 상당히 적었습니다.

출혈 수치도 그만큼 중요한 이유

같은 유전적 하위집단에서 주요 출혈은 아스피린 복용자 1,000명당 약 44명에게 발생한 셈으로, 위약 복용자는 1,000명당 21명이었다. 1,000명당 약 23명이 추가로 주요 출혈을 겪었다는 뜻이다.

출혈 위험비는 2.13이었으며 95% 신뢰구간은 1.36~3.34였다. 쉽게 말해, 시간이 지남에 따라 발생한 주요 출혈 비율은 아스피린 복용자에서 두 배를 조금 넘었다.

아스피린은 혈소판이 서로 달라붙는 능력을 낮춘다. 이 때문에 출혈이 핵심 안전성 우려로 꼽힌다. 혈액 응고에 영향을 주는 약은 하루 복용량이 적더라도 심각한 결과를 초래할 수 있다.

두 건강 결과에서 퍼센트포인트 차이가 같다는 점은 서로 다른 두 결과를 함께 살펴보게 한다. 치매는 기억력과 사고력, 독립적인 생활에 지속적인 문제를 일으킬 수 있다. 주요 출혈은 긴급 치료가 필요할 수 있다. 향후 임상시험에서는 일상생활에 미치는 이점과 함께 두 결과의 심각도와 발생 시점, 영향을 평가해야 한다. 이 하위집단 분석에서 아스피린 집단과 위약 집단의 전체 사망자 수에는 차이가 없었다.

혈소판 생물학이 주목받는 이유

앞선 연구에서는 혈소판 활성화와 응집이 치매와 관련된 것으로 나타났다. 활성화는 혈소판이 반응할 준비를 갖추는 것을 뜻하고, 응집은 혈소판이 서로 뭉치는 것을 뜻한다. 혈소판 수와 치매의 연관성에 대해서는 확실성이 낮았다.

이번 유전적 발견은 혈액 생물학의 이 측면에 주목하게 한다. 연구진은 아스피린과 APOE(알츠하이머병 위험과 관련된 유전자) 사이에 유의한 상호작용이 없었고, 알츠하이머병 및 치매의 유전 점수와도 유의한 상호작용이 없었다고 밝혔다.

프랜스케 박사는 이번 결과가 다른 생물학적 경로를 탐구할 이유가 된다고 설명했다:

특히 흥미로운 점은 이번 신호가 알츠하이머병과 치매의 기존 유전적 위험 요인과 연관되지 않았다는 것입니다.

이 연관성은 혈소판 점수 순위의 상위 구간에서 두드러진 것으로 보였다. 점수 전체 범위에서는 참가자를 모두 함께 분석했을 때나 위약 복용자만 분석했을 때나 혈소판 점수와 치매 사이에 유의한 연관성이 나타나지 않았다.

이번 연구에 참여하지 않은 러시대학교 의사과학자 토머스 홀랜드 박사는 혈소판 생물학의 역할을 다음과 같이 설명했다:

입증된 설명이 아니라 제안된 작용 기전일 뿐입니다.

따라서 유전된 혈소판 특성과 아스피린, 치매가 어떻게 서로 연결될 수 있는지 연구진은 여전히 밝혀야 한다.

치료 권고가 바뀌려면 무엇이 필요한가?

프랜스케 박사와 동료들은 다른 집단을 포함한 추가 연구에서 이 연관성이 다시 확인되기를 바란다. 이후 해당 유전적 특성을 지닌 사람들을 대상으로 특별히 설계한 임상시험을 진행하고자 한다.

참가자를 사전에 선별하는 임상시험은 핵심적인 실무 질문에 답할 수 있다. 즉, 해당 집단에 아스피린을 처방할 때 출혈 위험을 감수할 만큼 충분한 이점이 있는지를 확인하는 것이다. 향후 이러한 접근법의 대상이 될 사람을 검토할 때는 ASPREE 참가자의 연령과 건강 상태도 중요하다.

별도의 임상시험 일정은 제시되지 않았다. 치매 예방을 위해 아스피린 복용 대상을 정하는 유전자 검사는 아직 연구 단계의 가능성에 머물러 있으며, 저자들은 이번 결과만으로 아스피린 권고를 바꾸기에는 근거가 부족하다고 밝혔다.

프랜스케 박사는 다음 단계를 분명히 밝혔다:

이제 다른 연구에서 이번 발견을 확인하고, 궁극적으로는 이 유전적 특성을 지닌 사람들을 대상으로 설계한 임상시험에서 검증해야 합니다.

고령층과 가족은 어떻게 받아들여야 하나?

Dementia Australia는 2026년 호주에서 치매 환자가 446,500명에 이를 것으로 추산하며, 2065년에는 100만 명을 넘을 것으로 전망한다. 이는 현재 추산치의 두 배를 웃도는 수치로, 비용이 적고 폭넓게 이용할 수 있는 예방 전략에 관심이 쏠리는 이유를 보여준다.

아스피린은 가격이 저렴해 이번 발견이 주목받지만, 같은 결과에서 출혈 위험도 이미 확인됐다. 복용을 고려하는 사람은 먼저 의사와 자신의 건강 상태와 현재 복용 중인 약, 치료가 필요한 이유를 상의해야 한다.

프랜스케 박사는 다음과 같이 분명히 경고했다:

특히 심각한 출혈 위험이 커진다는 점을 고려해, 이 연구만을 근거로 의사와 상의하지 않고 치매 예방을 위해 아스피린 복용을 시작해서는 안 됩니다.

이번 연구는 혈소판 생물학의 유전적 차이가 아스피린에 다르게 반응하는 사람을 가려내는 데 도움이 될 수 있는지 검증하는 구체적인 연구 방향을 제시한다. 연구가 진행되는 동안 환자의 치료 결정은 각자의 의학적 상황에 따른 의사의 조언을 바탕으로 이뤄져야 한다.

핵심 내용

• 이번 분석은 ASPREE에 참여한 고령자 13,541명의 유전 데이터를 활용했으며, 추적 관찰 기간의 중앙값은 4.6년이었다.
• 혈소판 수 유전 점수 상위 5분의 1에서 아스피린 복용자의 1%, 위약 복용자의 3.3%가 치매에 걸렸다.
• 같은 하위집단에서 아스피린 복용자의 4.4%, 위약 복용자의 2.1%가 주요 출혈을 겪었다.
• 치매 사례 감소와 주요 출혈 증가는 모두 절대 차이가 2.3%포인트였다.
• 연구진은 독립적인 검증과 해당 유전적 특성을 지닌 사람들을 대상으로 설계한 임상시험을 원한다.
• 치매 예방을 위해 아스피린 복용을 고려하는 사람은 의사와 상의해야 한다.