중국, HER2 양성 고형암 전반에 트라스투주맙 데룩스테칸 승인

암 표지자가 더 폭넓은 치료 경로를 열다

중국 국가약품감독관리국(NMPA)은 HER2 단백질 수치가 높은 특정 진행성 고형암 성인 환자에게 트라스투주맙 데룩스테칸을 조건부 승인했다. 아스트라제네카가 2026년 10월 22일 발표한 이번 결정은 10월 20일자로, 실험실 표지자를 이용해 치료 대상 환자를 가려내 여러 암종으로 치료 범위를 넓힌다.

이 약은 절제 불가능하거나 전이된 고형암에서 HER2 발현이 면역조직화학(IHC) 검사 3+로 확인된 성인 환자에게 단독으로 사용할 수 있다. 환자는 이전에 치료를 받았거나 만족스러운 대체 치료법이 없어야 한다. 절제 불가능은 수술로 종양을 제거할 수 없다는 뜻이며, 전이는 암이 신체의 다른 부위로 퍼졌다는 뜻이다.

2상 임상시험 4건이 승인의 근거가 됐다. 중국에서 진행된 DESTINY-PanTumor03 연구에서는 환자 50명 중 29명에게 확인된 종양 반응이 나타나 반응률은 58%였다. 4개 연구에서 지정된 HER2 양성 환자군의 반응률은 46.9~58%였다.

이번 승인은 치료 선택지가 제한적인 환자에게 새로운 치료 경로를 제공한다. HER2 표적치료가 표준 치료에 통상 포함되지 않았던 암종도 대상에 포함된다. 정식 승인을 받으려면 추가 임상시험에서 임상적 유익성이 확인돼야 한다.

새 적응증의 대상은 누구인가?

인간 표피성장인자 수용체 2의 약자인 HER2는 세포 표면에 있는 단백질로, 세포의 성장을 조절하는 데 관여한다. 일부 암은 이 단백질을 비정상적으로 많이 만들어 특정 의약품이 인식할 수 있는 표적을 형성한다.

새 적응증의 대상이 되려면 IHC 3+ 결과가 있어야 한다. 면역조직화학(IHC) 검사는 염색을 이용해 종양 검체의 단백질 발현을 평가한다. 관련 검사 기준에서 3+는 HER2 발현이 강하다는 뜻이다. 따라서 대상 여부는 종양 검사 결과뿐 아니라 환자의 병기와 치료 이력에도 달려 있다.

다이이찌산쿄가 개발하고 아스트라제네카와 공동 개발·판매하는 이 약은 해외에서 엔허투(Enhertu)라는 제품명으로 판매된다. 발표 당시 중국에서는 유방암, 소화기암, 폐암, 부인암, 비뇨기암 등을 대상으로 10개 적응증이 승인돼 있었다.

이번 승인은 HER2를 표적으로 삼아 여러 암종에 사용하는 항체약물접합체(ADC)에 대한 중국 최초의 승인으로 소개됐다. 서로 다른 장기에서 시작된 암에서도 같은 생물학적 특징을 치료 기준으로 삼을 수 있다는 점이 실제 적용 범위를 넓힌다.

의사들이 장기보다 표적에 주목하는 이유

푸단대 상하이암센터의 부인암 통합치료 수석 전문가이자 DESTINY-PanTumor03 중국 수석 연구자인 우샤오화는 여러 암에서 HER2 과발현이 나타나며, 이는 흔히 더 공격적인 질병 경과와 나쁜 예후와 관련된다고 말했다. 그는 기존 접근법을 설명하며 다음과 같이 말했다.

과거에는 HER2 표적치료가 주로 특정 암종에 한정돼 있었습니다.

하얼빈의과대학 부속 암병원의 장옌차오 교수 겸 헤이룽장성 소화기암 진단·치료센터장은 전이성 HER2 양성 종양 환자는 병이 진행하면 치료 선택지가 제한되는 경우가 많다고 말했다. HER2 표적약이 표준 치료에 포함되지 않았던 암종에서 특히 중요한 문제다.

새 접근법은 전통적으로 암이 발생한 장기를 기준으로 이뤄지던 치료 결정에 공통의 분자적 특징을 더한다. 자궁경부 종양과 방광 종양은 서로 다른 질병이지만, HER2 발현이 강하면 공통의 치료 표적이 될 수 있다.

약물은 어떻게 치료 효과를 내나

트라스투주맙 데룩스테칸은 항체약물접합체로, 흔히 ADC라고 줄여 부른다. HER2를 인식하는 항체와 화학적 링커로 연결된 항암제를 결합한 약물이다.

항체가 암세포의 HER2에 결합하면 세포가 연결된 약물을 흡수하고, 약물 성분이 세포 안에서 방출된다. 이 성분은 DNA 처리에 관여하는 효소인 토포이소머라아제 I을 억제해 암세포의 생존과 증식 능력을 손상시킨다.

FDA 승인 요약은 이 작용 기전과 HER2 활성화 돌연변이가 있는 폐암 치료제로서의 초기 개발 과정을 설명한다. 만족스러운 대체 치료법이 없는, 치료를 받은 적이 있는 절제 불가능 또는 전이성 IHC 3+ 고형암 환자에 대해 미국에서 2024년 4월 승인된 사실도 기록돼 있다.

HER2 단백질 발현과 HER2 돌연변이는 서로 다른 검사 결과다. IHC는 종양 조직의 단백질을 측정하는 반면, 돌연변이 검사는 HER2 생성 지침을 담은 유전자의 변화를 살핀다. 중국의 새 적응증은 IHC 3+ 단백질 발현 결과를 기준으로 한다.

4개 임상시험의 결과

중국의 승인은 DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01, DESTINY-CRC02, DESTINY-PanTumor03 연구를 근거로 했다. 이번 적응증을 뒷받침한 자료는 단일군 임상시험에서 나왔다. 단일군 시험에서는 환자에게 치료제를 투여하고 다른 치료를 받는 동시 비교군을 두지 않는다.

DESTINY-PanTumor02에는 치료를 받은 적이 있는 환자 중 종양을 중앙 또는 현지에서 IHC 3+로 판정받은 111명의 하위군이 포함됐다. 독립 중앙 검토에서 57명, 즉 51.4%의 반응이 확인됐다. 4명은 완전반응, 53명은 부분반응을 보였다. 완전반응은 평가 기준상 확인 가능한 암의 징후가 모두 사라졌다는 뜻이고, 부분반응은 암이 시험의 반응 기준을 충족할 만큼 줄어들었다는 뜻이다.

이 환자군에서 반응을 보인 환자의 반응 지속기간 중앙값은 19.4개월이었다. 무진행 생존기간, 즉 암이 악화하거나 사망하기 전까지 생존한 기간의 중앙값은 10.1개월이었다. 전체 생존기간 중앙값은 17.7개월이었다. 중앙값은 추정 분포의 중간값으로, 모든 환자가 동일한 결과를 경험한다는 뜻은 아니다.

DESTINY-Lung01에는 이전에 치료를 받았고 중앙 검토에서 IHC 3+로 확인된 비소세포폐암 환자 17명이 포함됐다. 완전반응 1명을 포함해 9명이 반응해 반응률은 52.9%였다. 반응 지속기간 중앙값은 6.9개월, 무진행 생존기간 중앙값은 7.5개월, 전체 생존기간 중앙값은 12.5개월이었다.

DESTINY-CRC02에는 이전에 치료를 받았고 중앙 검토에서 IHC 3+로 확인된 대장암 환자 64명이 포함됐다. 30명이 부분반응을 보여 반응률은 46.9%였다. 반응 지속기간 중앙값은 5.5개월, 무진행 생존기간 중앙값은 7개월, 전체 생존기간 중앙값은 15.1개월이었다.

중국 연구가 더한 근거

DESTINY-PanTumor03은 중국에서 치료를 받은 적이 있는 IHC 3+ 고형암 환자 50명을 대상으로 한 근거를 제공한다. 암종에는 담도암, 대장암, 폐암, 자궁경부암, 자궁내막암, 난소암, 방광암, 이하선암이 포함됐다.

독립 검토에서 완전반응 1명과 부분반응 28명이 확인돼 반응률은 58%였다. 반응 지속기간 중앙값은 15.4개월, 무진행 생존기간 중앙값은 15.7개월이었다.

분석 기준 시점에 전체 생존기간 중앙값은 아직 산출되지 않았다. 추적 관찰 자료가 그 중앙값을 추정하는 데 필요한 시점에 이르지 않았다는 뜻이다.

시험 결과는 반응률과 반응 지속기간을 함께 고려해야 하는 이유를 보여준다. 폐암 및 대장암 하위군의 반응률은 각각 52.9%와 46.9%였고, 반응 지속기간 중앙값은 각각 6.9개월과 5.5개월이었다. 더 넓은 범위의 환자가 포함된 PanTumor02군에서는 반응률이 51.4%, 반응 지속기간 중앙값이 19.4개월이었다. 각 수치는 해당 연구에 포함된 환자와 암종의 결과를 보여준다.

검사가 치료 접근의 일부가 되다

HER2 검사는 폭넓은 승인과 환자의 실제 치료 사이에 필요한 실무 절차다. HER2 표적약은 유방암과 방광암 등을 치료하는 데 쓰여 왔지만, 폐암이나 자궁경부암 같은 암종에서는 HER2 발현 검사가 일상적으로 자리 잡지 않았다.

중국 전문가 다학제 패널은 2026년 4월 21일 암 이노베이션(Cancer Innovation)에 발표한 HER2 검사 합의문을 통해 검사 방식의 차이를 다뤘다. 이 합의문은 다양한 암종의 진단 전략, 검사 방법, 임상 적용을 다룬다.

패널은 암종 전반에 걸친 표준화된 검사 지침이 부족해 임상 현장에서 검사 방식이 달라질 수 있다고 지적했다. 공통의 틀을 마련하면 평가의 일관성과 HER2 표적치료 대상 환자 선별을 개선할 수 있다는 취지다.

다이이찌산쿄 중국의 개발 담당 부사장 겸 책임자인 루원빈은 더 많은 암종에서 HER2 검사와 표준화된 진료를 확대하기 위해 임상 전문가들과 협력하겠다고 말했다. 환자에게 병리 검사 결과는 치료 논의의 핵심이 되며, 특히 HER2 발현 검사가 일상적으로 이뤄지지 않았던 암 진료 현장에서 중요하다.

폐 독성과 혈액 수치 변화에 유의해야

통합 안전성 분석에는 암종과 관계없이 트라스투주맙 데룩스테칸을 킬로그램당 5.4밀리그램으로 1회 이상 투여받은 환자 4,146명이 포함됐다. 감염과 싸우는 백혈구가 부족해지는 호중구감소증 중증 또는 의학적으로 심각한 사례는 18.7%에서 발생했다.

다른 3~4등급 이상반응으로는 빈혈 8.2%, 피로 7.4%, 백혈구 수 감소 6.6%, 혈소판 수 감소 5.4%가 있었다. 혈소판은 혈액 응고를 돕는다. 이러한 영향 때문에 치료 중 혈액 수치를 모니터링하는 것이 중요하다.

간질성 폐질환(ILD)도 주요 위험 요인이다. 폐 조직에 염증이나 손상이 생기는 질환이다. 통합 분석에서 ILD로 치료를 영구 중단한 환자는 7.6%였다. 치명적인 이상반응은 0.9%에서 발생했으며, 치명적 ILD는 0.7%였다.

FDA 요약에 따르면 HER2 돌연변이 폐암 환자를 대상으로 한 초기 DESTINY-Lung02 시험에서는 폐 안전성이 용량 선택에 영향을 줬다. 킬로그램당 5.4밀리그램을 투여받은 환자 중 ILD 또는 폐렴은 6%에서 발생한 반면, 킬로그램당 6.4밀리그램을 투여받은 환자에서는 14%에서 발생해 8%포인트 차이가 났다.

FDA는 해당 폐암 적응증에서 시험 결과 독성을 줄이면서 비슷한 활성을 보인 저용량을 선택했다. 미국 제품 설명서에는 ILD와 폐렴에 대한 박스 경고가 포함돼 있다. 임상시험 집단과 통합 안전성 분석 집단은 서로 다르므로, 의료진은 관련 처방 정보와 환자별 상황을 함께 고려한다.

조건부 승인과 향후 근거

중국의 승인은 조건부로, 정식 승인을 받으려면 추가 임상시험에서 임상적 유익성이 확인돼야 한다. 따라서 다음 규제 절차는 추가 근거 확보에 달려 있다. 발표에서는 확증 결과나 정식 승인 시점을 제시하지 않았다.

규제 승인과 검사 관련 주요 일정은 수년에 걸쳐 이어졌다.

• 2019년 12월 20일: FDA가 HER2 양성 유방암 적응증으로 트라스투주맙 데룩스테칸을 처음 승인했다.
• 2021년 1월 15일: FDA가 HER2 양성 위암 또는 위식도 접합부암 적응증을 승인했다.
• 2022년 8월 11일: FDA가 활성화 HER2 돌연변이가 있는, 치료를 받은 적이 있는 진행성 비소세포폐암에 대해 가속 승인을 부여했다.
• 2024년 4월: FDA가 대상 기준에 해당하는 IHC 3+ 고형암 전반의 치료를 승인했다.
• 2026년 4월 21일: 중국 다학제 HER2 검사 합의문이 발표됐다.
• 2026년 10월 20일: 중국 규제당국이 새 적응증을 승인했고, 아스트라제네카가 10월 22일 이를 발표했다.

미국의 초기 폐암 심사 사례는 추적 관찰 근거가 이 과정에 어떻게 반영되는지 보여준다. DESTINY-Lung02에서 킬로그램당 5.4밀리그램을 투여받은 52명의 1차 유효성 평가군은 확인된 반응률이 58%, 반응 지속기간 중앙값이 8.7개월이었다. FDA는 가속 승인 절차에 따라 추가 임상 자료를 요구했다.

중국의 새 적응증으로 당장 달라지는 점은 여러 암종에서 HER2 발현이 강한 환자를 기준으로 한 치료 선택지가 생겼다는 것이다. 실제 사용은 신뢰할 수 있는 검사, 임상 평가, 중대한 이상반응 모니터링, 지속적인 근거 축적에 달려 있다.

핵심 내용

• 중국은 절제 불가능하거나 전이된 IHC 3+ 고형암이 있는 적격 성인 환자에게 트라스투주맙 데룩스테칸을 조건부 승인했다.
• 적응증은 이전에 치료를 받았거나 만족스러운 대체 치료법이 없는 환자를 대상으로 한다.
• 2상 임상시험 4건이 승인 근거가 됐으며, 중국 DESTINY-PanTumor03 연구에서는 환자 50명 중 29명이 반응했다.
• 암종 전반에서 치료 대상 환자를 확인하는 데 HER2 발현 검사가 핵심이다.
• 주요 위험에는 폐 염증과 혈구 수 감소가 있으며, 통합 안전성 자료에는 치명적 ILD 사례가 포함됐다.
• 정식 승인을 받으려면 추가 임상시험에서 임상적 유익성이 확인돼야 한다.