방글라데시 홍역 연구, 백신 접종 아동 27.5%에서 항체 검출되지 않아…사망자 1,233명

백신 접종 아동 309명 중 85명, 홍역 항체 음성

방글라데시 역학·질병통제연구소(IEDCR)가 주도한 연구에서 전국 예방접종 캠페인 이후 백신을 접종한 아동 309명 중 85명(27.5%)에게서 홍역 항체가 검출되지 않았다. 보건서비스총국(DGHS)이 이번 유행과 관련된 사망자 1,233명을 집계한 가운데 나온 결과다. 이 중 104명은 홍역 확진으로 숨졌고, 1,129명은 홍역 증상이 있는 환자였다.

연구진은 9월 다카·마이멘싱·문시간지 지역의 교외 및 농촌 6곳에서 생후 9~59개월 아동을 검사했다. 검사 대상 가운데 203명(65.7%)은 항체 양성 반응을 보였다. 21명(6.8%)은 경계선 결과를 보였는데, 검사 수치가 실험실의 명확한 양성 및 음성 기준 사이에 해당했다.

연구 대상 중 가장 어린 생후 9~14개월 아동은 15~59개월 아동보다 항체 양성 반응을 보일 가능성이 낮았다. 일반적으로 백신을 2~3회 접종한 아동은 1회 접종한 아동보다 면역 반응이 강했다.

이번 결과는 방글라데시의 대응에서 두 가지 과제를 부각한다. 예방접종을 놓친 아동에게 접종하고, 접종을 받았는데도 일부 아동의 항체 수치가 낮은 이유를 파악하는 일이다. 별도의 전국 검토에서는 아동의 완전 접종률이 목표치인 95%에 못 미치는 82%에 그쳤고, 접종 인력 정원의 약 40%가 공석인 것으로 나타났다.

한편 방글라데시에서는 면밀히 관리된 조건에서 백신이 강한 면역 반응을 유도한다는 근거도 나왔다. 마트랩에서 진행한 무작위 대조시험에서는 생후 6개월에 백신을 접종한 영아의 94%가 홍역 항체 반응을 보였고, 생후 9개월에 추가 접종한 뒤에는 누적 비율이 99%로 높아졌다. 장기화하는 유행 속에서 예방접종 서비스와 가족을 위해서도 서로 다른 결과가 나온 이유를 파악하는 일이 중요하다.

9월 연구에서 측정한 것

IEDCR은 정부 보건기관, 공중보건연구소, 동지중해 공중보건 네트워크, 다카 동종요법 의과대학 소속 연구자 및 관계자 12명으로 구성된 연구팀을 이끌었다. 연구진은 이번 조사를 전국 캠페인 이후 5세 미만 아동의 홍역 면역 수준을 평가한 첫 연구라고 설명했다.

예방접종 이력은 접종 카드와 부모가 제공한 정보를 확인해 파악했다. 이후 혈액 샘플을 IEDCR 실험실에서 검사했다. 항체는 면역체계가 바이러스를 알아보고 몸을 방어하도록 만드는 단백질이다.

9월 연구 결과는 혈액을 채취한 시점의 항체 수치를 보여준다. 아동에게서 음성 결과가 나온 이유를 설명하려면 접종 횟수와 시기, 백신 보관 상태, 아동의 건강 상태를 살펴봐야 한다. 연구진은 낮은 면역 반응의 원인을 추가로 조사해야 한다고 밝혔다.

사르다르 Md 사카와트 호사인 보건부 장관은 이번 연구 규모가 작다며 최종 결론을 내리기 전에 더 큰 규모의 조사가 필요하다고 말했다. 그는 여러 국가에서 같은 백신을 사용한다는 점을 들어 백신의 품질을 옹호했다.

캠페인 이후에도 수개월간 이어진 전파

보건당국은 3월 홍역 유행이 시작된 뒤 4월 20일 전국 홍역·풍진 예방접종 캠페인에 나섰다. 캠페인은 생후 6개월부터 5세까지 아동을 대상으로 진행됐으며 5월 20일 종료됐다. 당국은 캠페인 종료 후 3~4주 안에 전파가 통제될 것으로 예상했지만, 5개월이 지난 뒤에도 감염은 계속됐다.

주요 경과는 수개월에 걸쳐 이어졌다.

• 3월: 홍역 유행 시작
• 4월 20일~5월 20일: 당국, 전국 홍역·풍진 예방접종 캠페인 실시
• 9월: IEDCR 연구진, 백신 접종 아동 309명의 혈액 샘플 검사
• 10월 14일: 독립 검토 결과, 정기 예방접종 프로그램의 취약점 발표
• 11월 말: 아동 3,000명이 참여한 대규모 연구 결과 발표 예정

DGHS가 최근 공개한 일일 집계에 따르면 24시간 동안 홍역 증상으로 병원 진료를 받은 사람은 1,388명이었으며, 이들 가운데 6명이 숨졌다. 정부 및 민간 병원에서 진료를 받은 누적 인원은 222,552명에 달했다. 이 병원 통계에는 의심 환자와 검사실에서 확진된 환자가 모두 포함된다.

마트랩 임상시험이 중요한 이유

마트랩에서 실시한 무작위 대조시험은 상세한 비교 자료를 제공한다. 2017년 3월부터 2018년 3월까지 진행된 이 시험에는 건강한 영아 620명이 참여했다. 연구진은 이들을 무작위로 나눠 생후 6개월과 9개월에 접종하거나, 생후 9개월에 첫 접종을 받도록 했다.

생후 6개월에 접종하고 항체 분석에 포함된 영아 301명 가운데 282명(94%)이 홍역 항체 반응을 보였다. 생후 9개월에 2차 접종을 받은 뒤에는 11개월까지 297명이 반응해 누적 비율이 99%에 이르렀다. 생후 9개월에 첫 접종을 받은 집단에서는 영아 292명 중 291명이 11개월까지 반응을 보였으며, 반올림해 100%로 보고됐다.

시험에서 측정한 것은 혈청전환이었다. 이는 예방접종 후 항체 농도가 충분히 증가하거나 보호와 관련된 수준에 도달했음을 뜻한다. 연구진은 접종 전 채취한 혈액 샘플과 접종 후 샘플을 비교했다. 반면 9월 조사는 전국 캠페인 이후 연령과 접종 이력이 서로 다른 아동들의 항체 상태를 평가했다.

마트랩 시험은 생후 6개월 영아의 약 50%, 9개월 영아의 85%, 12개월 영아의 90%가 항체 반응을 보인다는 공론장의 일반적인 추정치보다 구체적인 결과를 제시한다. 시험 대상 집단에서는 생후 6개월 접종 후 반응률이 94%, 생후 9개월 첫 접종 후에는 약 100%였다. 연령이 중요하지만 백신 종류와 연구 대상 집단, 반응 측정 방식도 수치에 영향을 미친다.

시험에서는 두 집단에서 이상반응 123건이 기록됐으며, 중증도와 결과는 비슷했다. 대부분 경미했고 후유증 없이 회복됐으며 예방접종과 관련이 없었다. 연구진은 유행 중이거나 전파가 증가하는 시기에 생후 6개월 접종을 지지하면서 면역 지속 기간에 대한 추가 연구를 권고했다.

정기 접종 전 공백에 놓인 영아

방글라데시의 정기 접종 일정에서는 생후 9개월에 홍역·풍진 백신 1차 접종을, 15개월에 2차 접종을 한다. 더 어린 영아는 어머니에게서 물려받은 항체와 주변 사람들이 면역을 갖추면서 형성되는 보호에 부분적으로 의존한다.

방글라데시 시슈 병원·연구소와 icddr,b가 진행한 병원 조사는 생후 9개월 이전의 위험을 보여준다. 연구진은 4월 20일부터 5월 21일까지 홍역 증상으로 입원한 14세 미만 아동 341명을 조사했다. 이 중 324명이 홍역 확진 판정을 받았다. 생후 3~8개월 영아 141명 가운데 137명이 양성이었다.

이 대목에서 마트랩 시험이 설명한 세계보건기구(WHO) 지침이 특히 중요하다. 유행 중 생후 6개월에 맞는 접종은 흔히 ‘제로 도스’라고 불리는 추가 접종이다. 이 접종을 받은 아동도 정기 접종 두 차례를 모두 받아야 한다. 따라서 부모 입장에서는 조기 캠페인 접종으로 정기 접종이 시작되기 전 보호를 더할 수 있지만, 이후 예정된 접종도 빠뜨리지 않아야 한다.

자항기르나가르대학교 미생물학회가 주최한 세미나에서 발표자들은 병원에 입원한 아동의 약 33%가 생후 9개월 미만이라고 밝혔다. 또 홍역에 걸린 아동의 74%가 백신을 전혀 접종하지 않았고 14%는 접종 횟수를 채우지 못했다는 수치도 제시했다. 세미나에서 설명된 감염 아동 가운데 이 두 집단을 합하면 88%였다.

모체 항체에 관한 연구는 여전히 제한적이다. icddr,b가 진행한 초기 예비 조사에서는 영아 16명만을 대상으로 했으며, 생후 첫 몇 달 동안 항체 수치가 빠르게 떨어질 수 있다는 결과가 나왔다. 이 취약한 시기의 보호 방안을 마련하려면 더 큰 규모의 연구가 필요하다.

보관 상태와 영양, 과거 항체 연구 결과

백신 전문가 타줄 A 바리는 보관과 운송을 우선 조사 과제로 꼽았다. 백신은 창고와 차량, 진료소를 거치는 동안 정해진 온도 범위 안에 보관돼야 한다. 이러한 관리 과정을 콜드체인이라고 한다. 어느 단계에서든 온도 문제가 발생하면 백신의 면역 반응 유도 능력이 떨어질 수 있다.

바리는 심각한 영양실조도 일부 아동의 면역 반응이 약한 원인일 수 있다고 지적했다. 이런 요인을 조사하려면 아동의 건강 및 접종 이력과 함께 백신 전달·보관 조건을 확인해야 한다. 예방접종 업무 관계자들은 확대예방접종사업(EPI)에 사용되는 백신이 WHO의 승인을 받았다고 밝히면서도, 국내에 백신 품질을 확인하는 체계가 없다는 우려를 제기했다.

2016년에 발표된 과거 항체 연구는 홍역 백신을 한 차례 접종한 방글라데시 아동 77명을 조사했다. 75.3%에게서 항체가 검출됐으며 약 4분의 1은 항체 음성으로 분류됐다.

이 연구에서 평균 항체 농도는 생후 13~24개월 아동이 밀리리터당 2.75 국제단위로 가장 높았고, 85~96개월 아동은 0.77로 가장 낮았다. 결과는 연령에 따라 달랐다. 이 연구를 최근 조사와 함께 보면, 예방접종 후 항체 수치에 관한 의문은 이번 캠페인 이전부터 존재했음을 알 수 있다.

병원 검사와 바이러스 염기서열 분석 결과

병원 조사는 예방접종과 발병의 관계를 다른 관점에서 보여준다. 홍역 증상으로 입원한 아동 중 생후 9개월 미만 영아는 146명 가운데 142명이 양성이었다. 접종 대상 연령이지만 백신을 한 번도 맞지 않은 아동은 126명 중 122명이 양성이었다. 1회 접종한 아동 48명 중 44명, 2회 접종한 아동 21명 중 16명도 양성 결과를 보였다.

이 아동들은 모두 홍역 의심 증상으로 입원할 만큼 아팠기 때문에 연구에 참여했다. 이 비율은 해당 병원 집단에서 나온 검사 결과를 나타낸다. 전체 인구의 예방 효과를 측정하려면 더 광범위한 연구에서 백신 접종자와 미접종자의 발병률을 비교해야 한다.

과학자들은 바이러스의 유전 정보를 담은 완전한 유전체 55개도 분석했다. IEDCR이 37개, icddr,b가 18개를 염기서열 분석했다. 모든 샘플은 세계 다른 지역에서도 확인된 B3 유전형에 속했다.

바이러스의 H 단백질에서 돌연변이 4개가 확인됐다. 연구진은 이런 변화가 국제적으로 관찰된 바 있으며, 홍역은 면역체계가 인식하는 주요 유형이 하나인 단일 혈청형으로 남아 있다고 설명했다. 백신 항체는 바이러스의 여러 부위를 인식할 수 있다. icddr,b의 평가는 과학자들이 돌연변이의 생물학적 영향을 조사하는 동안에도 예방접종을 계속해야 한다는 입장을 뒷받침했다.

접종 인력이 턱없이 부족한 프로그램

국내외 전문가 70명으로 구성된 팀은 WHO, 유니세프, 가비 및 기타 파트너의 지원을 받아 10월 방글라데시 예방접종 프로그램을 검토했다. 완전 접종률은 82%로, 국가 목표치인 95%에 13%포인트 못 미쳤다.

접종 인력 정원의 약 40%가 공석이었다. 검토 결과에 따르면 프로그램의 취약점 때문에 아동 5명 중 약 1명이 정기 예방접종을 받지 못했다. 검토 보고서는 2024년 계획된 캠페인이 셰이크 하시나를 실각시킨 봉기로 연기됐고, 이어 2025년 캠페인도 파업과 정치적 불안정의 영향을 받는 등 차질이 이어졌다고 설명했다.

독립위원회는 문제가 다른 질병으로 확산될 수 있다고 경고했다. 정부에 제출한 평가서에서 위원회는 다음과 같이 밝혔다.

홍역 유행은 예방접종 체계 악화를 가늠하는 시험대이자 경고 신호다.

위원회는 백일해, 디프테리아, 백신 유래 폴리오바이러스로 인한 위험도 지적했다. 감염에 따라 이들 질병은 심각한 호흡 곤란, 심장과 신경 손상 또는 마비를 유발할 수 있다.

자히드 라이한 보건부 대변인은 권고 이행을 위한 정부의 첫 대응으로 인력 채용을 꼽았다.

권고 이행의 첫 단계로 가능한 한 빨리 접종 인력을 채용할 계획이다.

중증 환자로 병원 진료 부담 커져

병원 당국에 따르면 방글라데시 시슈 병원·연구소는 10월 26일까지 홍역 아동 약 3,500명을 진료했으며, 사망자는 약 97~98명이었다. 당시 97명이 치료를 받고 있었고, 그 월요일에만 25명이 새로 입원했다.

병원은 병상 700개를 보유하고 있지만 중환자 병상은 14개뿐으로 전체 수용 규모의 2%에 해당한다. 중증 폐렴을 앓고 온 아동은 지속적인 산소 공급이나 중환자 치료, 호흡을 보조하는 인공호흡기가 필요할 수 있다.

병원장 미르자 Md 지아울 이슬람 교수는 치료 지연과 영양실조가 주요 문제라고 말했다. 병원에 도착하는 아동의 약 90%가 영양실조 상태라고 추산했다. 의료관 마르지아 아프로즈는 중증 환자 수에 비해 의료진이 부족하다고 밝혔다.

가족들은 먼 거리를 이동해 치료를 받고 있었다. 산지다 카툰은 아들 아만 사디크가 생후 2개월 27일이었을 때 조쇼르주 지키르가차에서 데려왔다. 아들은 홍역에 걸린 뒤 폐렴과 심각한 호흡 곤란을 겪었고, 다카로 옮겨지기 전 지역 민간병원 중환자실에서 16일을 보냈다.

병원장은 의사 약 300명이 근무 중이며 11월에 50명을 추가 채용할 계획이라고 밝혔다. 의료진은 가족들에게 발열, 기침, 발진이 나타나면 조기에 진료를 받고, 호흡 곤란이나 경련, 반복되는 구토 또는 설사가 있으면 즉시 진료를 받으라고 당부했다.

대규모 연구와 예방접종 방침 결정

공중보건연구소장 S M A 사피는 연구진이 우파질라, 즉 하위 행정구역 30곳에서 각각 100명씩 총 3,000명의 아동에게서 샘플을 채취하고 있다고 밝혔다. 결과는 11월 마지막 주에 나올 예정이었다. 9월 연구에서 나타난 낮은 항체 수치의 원인은 아직 밝혀지지 않았다.

icddr,b도 4개 행정구 병원에서 환자의 경과와 결과를 파악하기 위한 임상 코호트 연구를 시작했다. 관련 조사에서는 바이러스 유전학, 면역, 영양, 아연의 역할 가능성, 아동들이 예방접종을 놓치는 이유 등을 살펴본다.

정부 질병통제 부문 전 국장인 베나지르 아흐메드 교수는 예방접종률을 95% 이상으로 높이고 4년마다 캠페인을 실시하며 접종 대상 연령을 확대하자고 제안했다. 그는 5세 초과 아동을 포함하고 궁극적으로 18세까지 접종 범위를 늘리는 방안을 내놓았다. 이는 정부가 검토할 권고안이다.

자항기르나가르대 세미나 발표자들은 국가 역량 강화도 촉구했다. 방글라데시 의과대학 소아과 교수 산조이 쿠마르 데이는 백신 연구와 국내 생산, 품질 관리, 보관에 대한 투자를 강조했다. 바이러스학자 칸다커 마흐부바 자밀은 예방접종 서비스와 실험실 네트워크 강화를 촉구했고, icddr,b 과학자 피르다우시 카디리는 외부 지원이 지연되거나 줄어들 때를 대비해야 한다고 강조했다.

가족을 위한 당장의 권고는 홍역·풍진 백신 접종을 정해진 일정에 따라 모두 마치고, 유행 중에는 정부 지침을 따르는 것이다. 보건당국은 접종 인력 채용과 미접종 아동 발굴, 백신 전달·보관 상태 확인, 이미 중증인 환자를 위한 진료 확대에 나서야 한다.

핵심 내용

• 9월 연구에서 백신 접종 아동 309명 중 85명(27.5%)이 홍역 항체 음성 결과를 보였고, 21명은 경계선 결과를 보였다.
• 마트랩 무작위 대조시험에서 생후 6개월 접종 후 항체 반응률은 94%였으며, 생후 9개월 2차 접종 후 99%로 높아졌다.
• DGHS는 홍역 증상으로 병원 진료를 받은 사람 222,552명과 사망자 1,233명을 집계했다. 이 중 104명은 홍역 확진 사망자였다.
• 독립 검토에서 완전 접종률은 목표치 95%에 못 미치는 82%였으며, 접종 인력 정원의 약 40%가 공석인 것으로 나타났다.
• 정기 홍역·풍진 접종은 생후 9개월과 15개월에 실시된다. 유행 중 이뤄지는 조기 접종은 정기 접종에 추가되는 접종이다.
• 아동 3,000명이 참여한 연구 결과는 11월 말 발표될 예정이었다.